یکی از مهم‌ترین خواص زعفران، تاثیر فوق‌العاده آن بر بهبود خلق‌وخو و کاهش افسردگی است. در طب سنتی ایران و حتی در پژوهش‌های علمی جدید، ثابت شده که مصرف منظم زعفران می‌تواند به کاهش علائم افسردگی خفیف تا متوسط کمک کند. زعفران با افزایش سطح سروتونین در مغز، حس شادی و آرامش را در فرد تقویت می‌کند.

حتی برخی پژوهش‌ها نشان داده‌اند که اثر زعفران در کاهش افسردگی، مشابه برخی داروهای ضدافسردگی شیمیایی است اما بدون عوارض جانبی آن‌ها. به همین دلیل، بسیاری از افرادی که به دنبال روش‌های طبیعی برای بهبود روحیه خود هستند، زعفران را به رژیم غذایی‌شان اضافه می‌کنند.